美國得克薩斯大學(xué)圣安東尼奧健康科學(xué)中心科學(xué)家創(chuàng)建了一種人源化小鼠模型，這是首個具有完整功能性人類免疫系統(tǒng)的動物模型。研究成果將發(fā)表在最新一期《自然·免疫學(xué)》雜志上。
新研究的目的是通過創(chuàng)造一種具有完全發(fā)育和功能齊全的人類免疫系統(tǒng)的人源化小鼠，來克服目前在用模型的局限性。
小鼠被廣泛用于生物和生物醫(yī)學(xué)研究，然而，作為人類免疫反應(yīng)的預(yù)測因子，其一直存在差異或缺陷。此前人源化小鼠沒有發(fā)育出功能齊全的人體免疫系統(tǒng)，壽命很短，也沒有產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng)。因此，當(dāng)務(wù)之急是開發(fā)出可忠實再現(xiàn)人類免疫反應(yīng)的人源化小鼠模型。
團隊此次先向突變小鼠心內(nèi)注射免疫缺陷NSG W41細胞，以及從臍帶血純化的人類干細胞。幾周后移植物建立，小鼠會用17b-雌二醇進行激素調(diào)節(jié)，這是體內(nèi)最有效和最豐富的雌激素形式。先前的研究表明，雌激素可促進人類干細胞的存活，促進B淋巴細胞分化，以及產(chǎn)生針對病毒和細菌的抗體。
由此產(chǎn)生的人源化小鼠稱為TruHuX(THX)。它具有完全發(fā)育和功能齊全的人類免疫系統(tǒng)，包括淋巴結(jié)、生發(fā)中心、胸腺人上皮細胞、人T和B淋巴細胞、記憶B淋巴細胞和漿細胞，可產(chǎn)生與人類相同的高度特異性抗體和自身抗體。
團隊表示，THX小鼠為大量體內(nèi)實驗、癌癥檢查點抑制劑等免疫療法開發(fā)、人類疫苗開發(fā)以及多種人類疾病建模開辟了可能性，有望替代非人類靈長類動物進行免疫學(xué)和微生物醫(yī)學(xué)研究。
責(zé)任編輯：陸迪
